Bài Giảng Thuốc Hạ Sốt Giảm Đau

     
Tác giả: học viện chuyên nghành Quân yChuyên ngành: Dược họcNhà xuất bản:Học viện Quân yNăm xuất bản:2012Trạng thái:Chờ xét duyệtQuyền tầm nã cập: xã hội

Đại cương về dung dịch hạ nóng – giảm đau - phòng viêm

ĐẠI CƯƠNG

Khái niệm chung

Đau cùng viêm là các phản ứng tích cực của cơ thể, yêu cầu tôn trọng phản ứng đau và viêm, chú ý điều trị nền tảng gốc rễ gây đề xuất đau cùng viêm. Khi đau cùng viêm xảy ra quá mạnh, đề xuất dùng các thuốc hạ sốt – giảm đau – chống viêm ( NSAIDs = nonsteroidal anti-inflammatory drugs ).

Bạn đang xem: Bài giảng thuốc hạ sốt giảm đau

Các dung dịch NSAIDs bao hàm nhiều team thuốc có cấu tạo hóa học khác nhau như­ng các có chức năng d­ược lý phổ biến là hạ sốt, sút đau, kháng viêm ( trừ dẫn xuất aniline là ko có công dụng chống viêm ), phòng thấp khớp, chống đông vón tè cầu. Tác dụng chống viêm giống như các glucocorticoid ( GC ) nh­ưng cấu tạo hóa học không tồn tại nhân steroid ( xuất xắc nhân sterane ) yêu cầu còn đ­ược hotline là thuốc kháng viêm phi steroid ( NSAIDs ) để sáng tỏ với các GC. Trong bài thống nhất sử dụng từ NSAIDs để chỉ nhóm thuốc này.

Phân loại

Có nhiều loại thuốc và cũng có nhiều cách phân loại khác nhau. Ở đây chỉ nhằm cập đến biện pháp phân một số loại NSAIDs theo cấu trúc hóa học và công dụng d­ược lý cùng theo t1/2. Tạo thành 3 đội :

Phân các loại NSAIDs theo cấu trúc hóa học và công dụng d­ược lý

Thuốc NSAIDs loại ức chế enzyme cyclooxygenase ( COX ) không tinh lọc ( ko ưu tiên )( nonselective COX inhibitors ) :

Nhóm dẫn xuất của acid salicylic : aspirin ( tên khác : acetylsalicylic acid; acetylsalicylate ), methyl salicylate…

Nhóm indol : indometacin, acemetacin, sulindac…

Nhóm pyrazolone : phenylbutazone, oxyphenbutazone…

Nhóm dẫn xuất của acid propionic : ibuprofen, naproxen, ketoprofen, fenoprofen, flurbiprofen, oxaprozin...

Nhóm dẫn xuất của acid phenylacetic : diclofenac, aceclofenac...

Nhóm dẫn xuất của acid enolic ( có cách gọi khác là nhóm oxicam ) : piroxicam, meloxicam, tenoxicam, droxicam, lornoxicam ( chlortenoxicam ), isoxicam…

Nhóm dẫn xuất của acid heteroarylacetic : ketorolac, tolmetin…

Ngoài ra còn rất nhiều thuốc là dẫn xuất của các acid khác : acid mefenamic, acid tolfenamic, acid flufenamic, acid meclofenamic…

Thuốc NSAIDs khắc chế ưu tiên ( chọn lọc ) COX-2 ( selective COX-2 inhibitors ) :

Đây là team thuốc mới, được xem là có tương đối nhiều ưu điểm, song không hề ít thuốc đã buộc phải rút khỏi thị trường ( như rofecoxib, valdecoxib, parecoxib, etoricoxib… hoặc bị rút giấy phép đăng ký do gồm nhiều công dụng không ước muốn như lumiracoxib… ). Chỉ còn ít thuốc sẽ lưu hành bên trên thị trường.

Nhóm pyrazolone bao gồm nhóm thế diaryl : celecoxib ( biệt dược : celebra, celebrex…).

Nhóm acid indolacetic : etodolac ( thảo dược : lodine, lodine XL, ultradol…).

Nhóm sulfonanilide : nimesulid ( đã trở nên thu hồi ở các nước do tất cả độc tính cao cùng với gan ).

Thuốc ức chế tinh lọc COX-3 ( selective COX-3 inhibitors ) :

Hiện đang thường xuyên nghiên cứu cùng paracetamol ( tên không giống : acetaminophen ) được xem là thuốc đầu tiên có tác dụng này.

Phân một số loại theo t1/2 : coi bảng 1.

Các thuốc gồm t1/2 ngắn ( một nửa trung bình ( 10 - 30 h ):

Các thuốc có t1/2 dài ( > 30 h ) :

Bảng 1 : Phân loại thuốc NSAIDs theo t1/2

Loại thuốc

Tên thuốc

t1/2 ( h )

Số lần sử dụng / 24 h

t1/2 ngắn

Aspirin

0,25

3 - 4

Diclofenac

1,1

2 - 4

Ketoprofen

1,8

2 - 4

Ibuprofen

2,1

3 - 4

Indometacin

4,6

3 - 4

t1/2 trung bình

Naproxen

14

2

Sulindac

14

2

Meloxicam

20

1

Tenidap

20 - 30

1

t1/2 dài

Piroxicam

40 - 45

1

Tenoxicam

60 - 75

1

Phenylbutazone

68

1

Dược cồn học chung

Bản chất : phần đa NSAIDs sẽ dùng hầu hết là những acid yếu ( hoặc muối hạt acid ) bao gồm pKa = 2 - 5.

Hấp thu giỏi qua ống tiêu hóa vị ít bị ion hóa làm việc dạ dày ( pH » 1 ).

Gắn rất bạo dạn với protein ngày tiết t­ương ( hầu hết là albumin ), có thuốc tới 99,7 % ( đội oxicam, diclofenac ), cho nên vì vậy dễ đẩy các thuốc khác khỏi vị trí dự trữ ( là protein tiết t­ương ) ra dạng trường đoản cú do, làm tăng độc tính của thuốc đó ( đẩy các sulfamide hạ đ­ường huyết, thuốc phòng đông máu nhiều loại kháng vi-ta-min K ( dicumarol ( tên không giống : dicoumarol, dicoumarin ), tromexan, warfarin…), phenytoin ( tên khác : diphenylhydantoin )).

Chuyển hóa đa phần ở gan ( trừ acid salicyclic đưa hóa trong ngày tiết ).

Thải trừ chủ yếu qua thận ( d­ưới dạng còn hoạt tính, duy nhất là khi dùng với liều chống viêm và liều độc ). Những thuốc khác nhau về độ thải trừ, t1/2 biến hóa từ 1 – 2 h ( aspirin, team propionic…) đến vài ngày ( team pyrazolone, oxicam…). Tốc độ loại trừ còn phụ thuộc vào pH n­ước đái ( pH thủy dịch càng base thì sự vứt bỏ thuốc càng nhanh ). Team salicylate sử dụng cho nhức nhẹ ( đau răng ) hoặc các viêm cấp. Các NSAIDs bao gồm t1/2 dài được dùng cho viêm mạn cùng với liều 1 lần / 24 h.

Tác dụng dược lý và phép tắc tác dụng

Tác dụng hạ sốt

Đặc điểm tính năng

Với liều điều trị, dung dịch chỉ làm hạ nóng trên ng­ười bị sốt do ngẫu nhiên nguyên nhân gì mà không có chức năng trên ng­ười bình th­ường.

Thuốc chỉ có tác dụng tăng quá trình thải nhiệt ( giãn mạch ngoại vi, tăng ngày tiết mồ hôi...) nhưng không có công dụng đến quá trình sinh nhiệt.

Các NSAIDs không ức chế được sốt vày tiêm trực tiếp prostaglandin ( PG ) vào vùng bên dưới đồi. Đây chỉ nên thuốc khám chữa triệu bệnh mà ko có tính năng điều trị vì sao gây sốt; sau thời điểm thuốc bị thải trừ, sốt vẫn trở lại.

Cơ sản xuất dụng

*

Hình 1 : Cơ chế công dụng hạ sốt của các NSAIDs

Khi vi khuẩn, virus, độc tố, nấm... ( gọi phổ biến là những chất gây sốt ngoại lai ) đột nhập vào khung hình sẽ kích thích những tế bào bạch huyết cầu sản xuất ra các chất gây sốt nội tại ( là các cytokine như interleukin-1 ( IL-1 ) và IL-6, TNF-alpha ( TNF = tumor necrosis factor = nhân tố hoại tử u ), interferon ( IFN )… các chất này hoạt hóa enzyme prostaglandin synthetase ( đó là enzyme COX ), làm cho tăng quy trình sinh tổng hợp những PG ( nhất là PGE1, E2 ) tự acid arachidonic của vùng dưới đồi, khiến sốt do làm tăng quy trình tạo nhiệt ( rung cơ, tăng hô hấp, tăng đưa hóa... ) và làm giảm quy trình thải nhiệt ( teo mạch nước ngoài vi... ).

Các NSAIDs ức chế enzyme COX, đề xuất làm giảm quá trình sinh tổng hợp PGE1, PGE2, có chức năng hạ sốt vì chưng làm tăng quy trình thải nhiệt ( làm cho giãn mạch nước ngoài vi, tăng ngày tiết mồ hôi... ), lập lại thăng bằng cho trung trung ương điều nhiệt làm việc vùng dưới đồi ( hypothalamus ) ( Hình 1 ).

Tác dụng giảm đau

Đặc điểm tác dụng

Thuốc chỉ có công dụng với các chứng đau nhẹ cùng vừa, quần thể trú ( đau cơ, nhức răng, đau dây thần kinh, đau sau mổ…). Những thuốc bắt đầu ( loại ức chế chọn lọc COX-2 ) và những dạng chế tao mới ( dạng viên sủi bong bóng ) có tính năng giảm nhức vừa cùng mạnh.

Tác dụng xuất sắc với các chứng đau do viêm ( nhức trong viêm khớp, viêm cơ, viêm dây thần kinh…).

Không có tác dụng với nhức nội tạng, không khiến ngủ, không khiến khoái cảm và không gây nghiện ( khác các thuốc giảm đau gây mê ). Do công dụng trên TKTƯ khôn cùng yếu hoặc không có nên còn đ­ược điện thoại tư vấn là thuốc bớt đau nước ngoài vi.

Cơ chế chức năng  

Theo Moncada, Vane ( 1978 ) : bởi vì ức chế enzyme COX nên các NSAIDs làm cho giảm quy trình sinh tổng đúng theo PGF2alpha, bởi vậy các NSAIDs làm giảm tính cảm thụ của các ngọn dây thần kinh xúc cảm với các chất gây đau của phản ứng viêm : chất p. ( pain ), histamine, các kinin máu tư­ơng ( bradykinin, kallidin, serotonin…).

Đối với một số chứng nhức sau mổ, NSAIDs có thể có tác dụng giảm đau mạnh hơn hết morphine vày NSAIDs làm giảm quá trình viêm bởi mổ tạo ra.

Trong đau vị chèn xay cơ học tập hoặc tác dụng trực tiếp của những tác nhân hóa học, của cả tiêm trực tiếp PG, những NSAIDs có tác dụng giảm nhức kém rộng morphine, chứng tỏ cơ chế quan trọng là khắc chế tổng hòa hợp PG.

Mặt khác, do các NSAIDs làm bớt viêm, bớt phù vì vậy cũng làm sút chèn nghiền vào những ngọn dây thần kinh cảm giác, bắt buộc làm bớt đau.

Có thể còn tồn tại những phép tắc khác ( xem phần 1.4.3. ).

Tác dụng chống viêm

Đặc điểm chức năng

Có tác dụng trên số đông các các loại viêm không kể nguyên nhân ( chức năng chống viêm không sệt hiệu ).

Có công dụng cả trên quy trình đầu ( viêm cấp ) và giai đoạn muộn ( viêm mạn ) của quá trình viêm.

Cơ chế công dụng  

Ức chế có hồi phục enzyme COX, làm giảm quá trình sinh tổng hợp các PGE2, PGF1alpha là đều chất TGHH đặc biệt quan trọng của bội nghịch ứng viêm.

Làm chắc chắn màng lysosome ( thể tiêu bào, tiêu thể ), chống cản việc giải phóng các enzyme phân giải ( aldolase, collagenase, elastase, hydrolase, phosphatase acid...) d­ưới tác dụng của những đại thực bào ( macrophage ). Tại ổ viêm, trong quy trình thực bào, những đại thực bào mang lại ăn các tế bào viêm, phá đổ vỡ màng tế bào cùng màng lysosome, có tác dụng giải phóng những enzyme của lysosome, có tác dụng nặng thêm quy trình viêm. Vì làm bền chắc màng lysosome, các NSAIDs làm rào cản giải phóng những enzyme phân giải thoát ra khỏi lysosome, đề xuất ức chế quy trình viêm.

Cơ chế không giống : solo với hóa học TGHH của viêm vày tranh chấp cùng với cơ chất của enzyme, ức chế làm phản ứng chống nguyên - phòng thể, ức chế di chuyển bạch cầu...

Tuy các NSAIDs hồ hết có công dụng giảm đau, chống viêm nh­ưng lại không giống nhau giữa phần trăm liều kháng viêm / liều sút đau. Xác suất ấy ³ 2 với đa số các NSAIDs, kể cả aspirin ( tức là liều có tác dụng chống viêm đề xuất phải gấp hai liều có tính năng giảm nhức ), nh­ưng lại chỉ » 1 với indometacin, phenylbutazone, piroxicam...

Ngoài phép tắc ức chế sinh tổng thích hợp PG, còn có thể có nhiều cơ chế giảm đau, chống viêm khác :

Ức chế sản xuất những gốc tự do.

Ức chế và ngọt ngào và kết dính các bạch mong đa nhân trung tính.

Ức chế các chức phận màng của đại thực bào như­ khắc chế enzyme NADPH oxidase ( nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase ), phospholipase C, protein G, ức chế sự vận chuyển các anion qua màng…

Tác dụng phòng ng­ưng kết đái cầu

Đặc điểm tác dụng

Một số NSAIDs, nổi bật là aspirin, có chức năng CNKTC ở liều phải chăng ( khoảng tầm 10 mg aspirin / kilogam / 48 h ).

Một số các loại NSAIDs khác ví như phenylbutazone, oxyphenbutazone, indometacin… cũng có công dụng trên.

Chú ý : những thuốc new loại ức chế chọn lọc COX-2 ko có chức năng này vì tính năng gây dừng kết tiểu cầu chỉ liên quan đến COX-1.

Cơ chế tạo ra dụng

Trong màng tiểu cầu có đựng nhiều thromboxane synthetase là enzyme gửi endoperoxide của PGG2/ H2 thành thromboxane A2 ( TXA2 ) ( chỉ tồn ở một ph ) có công dụng làm đông vón tiểu cầu. Tuy nhiên nội mạc mạch cũng rất giàu prostacyclin synthetase, là enzyme tổng hòa hợp PGI2 có tác dụng đối lập cùng với TXA2. Do vậy tiểu mong chảy trong tim mạch thông thường không bị đông vón.

Khi nội mạch bị tổn thương, PGI2 giảm; phương diện khác, lúc tiểu cầu tiếp xúc cùng với thành mạch bị tổn thương, ngoài việc giải phóng ra TXA2 còn phóng ra những "giả túc" làm dính các tiểu cầu với nhau cùng dính cùng với thành mạch, dẫn tới hiện tượng kỳ lạ ngưng kết đái cầu. Những NSAIDs ức chế enzyme thromboxane synthetase, làm bớt tổng hòa hợp TXA2 của tè cầu buộc phải có công dụng chống dừng kết tiểu ước ( xem hình 2 ).

Tiểu cầu không có chức năng tổng vừa lòng protein yêu cầu không tái tạo ra COX. Vày thế, một liều nhỏ tuổi của aspirin ( 40 - 100 mg / 24 h) đã hoàn toàn có thể ức chế không hồi phục COX suốt đời sống của tiểu mong ( 08 - 11 ngày ).

*

Hình 2 : Cơ chế tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu của NSAIDs

Chỉ định chung

Các hội chứng đau và sốt thông th­ường  

Các triệu chứng đau trong cảm cúm, phụ khoa, huyết niệu, thần kinh, tai mũi họng, phục hồi sau phẫu thuật ( quan trọng đặc biệt sau phẫu thuật mổ xoang đ­ường hô hấp, mổ xoang thần kinh…do thuốc không ức chế hô hấp với ức chế TKTƯ nh­ư morphine. Nên cho thuốc trước khi rạch dao và nên chọn loại NSAIDs có t1/2 trung bình hoặc dài )… Hay dùng aspirin, paracetamol…

Các căn bệnh thấp cấp và mạn

Thấp khớp cấp, viêm khớp dạng thấp, viêm xương cột sống dính khớp, viêm khớp thuộc chậu…

Dự phòng ngày tiết khối, tắc mạch

Trong những bệnh tăng tiết áp, thon thả van 2 lá, viêm tắc tĩnh mạch, giãn tĩnh mạch… : hay sử dụng aspirin.

Chỉ định không giống

Các thuốc ức chế tinh lọc COX-2 đang rất được nghiên cứu để dự phòng và điều trị căn bệnh Alzheimer ( Alzheimer’s disease ), polyp đại tràng, ung thư đại tràng - trực tràng, ung thư tuyến tiền liệt... Mặc dù nhiên, do cần dùng thuốc kéo dài ( ³ 18 mon ), dẫn đến nguy cơ các công dụng không mong muốn sẽ tăng…

Chống chỉ định và hướng dẫn chung 

Viêm, loét bao tử - tá tràng tiến triển.

Cơ địa tung máu.

Phụ thanh nữ có thai hoặc đang cho nhỏ bú.

Quá nhạy cảm với thuốc…

Ngoài ra từng thuốc còn có những chống chỉ định và hướng dẫn riêng, phụ thuộc vào thực chất hóa học tập của thuốc…

Tác dụng không hề mong muốn chung

Th­ường liên quan đến vấn đề ức chế tổng hợp những PG và phụ thuộc vào vào bản chất hóa học của thuốc ( gồm loại nhiều, gồm loại ít chức năng không mong muốn ).

Trên ống tiêu hóa : gây rối loạn tiêu hóa ( bi đát nôn, nôn, nhức bụng, xôn xao đại tiện... ), viêm - loét dạ dày, hành tá tràng, xuất tiết tiêu hóa, thủng dạ dày... Vị giảm PGE2. Bình thường niêm mạc bao tử - ruột thêm vào PG, nhất là PGE2 có tính năng làm tăng chất nhày và rất có thể là cả kích mê thích phân bào nhằm thường xuyên sửa chữa thay thế các tế bào niêm mạc bị phá huỷ. Thuốc NSAIDs ức chế quá trình sinh tổng vừa lòng PG, tạo đk cho HCl của dịch vị tạo tổn thương mang đến niêm mạc sau khi “hàng rào” đảm bảo an toàn bị suy yếu.

Trên máu và cơ quan sinh sản máu : giảm hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, suy tủy, giảm prothrombin ( yếu tố máu đông II ), làm kéo dãn dài thời gian ra máu do ức chế dừng kết tiểu cầu, tạo methemoglobin ( MetHb )…

Trên thần khiếp : gây nhức đầu, ù tai, lú lẫn, điếc...

Trên tim, gan, thận : với thận, PG tất cả vai trò đặc biệt quan trọng trong tuần hoàn thận. NSAIDs ức chế tổng đúng theo PG khiến viêm gan hoại tử với sau là viêm khe thận mạn, viêm ống thận mạn, bớt chức phận ước thận, dễ dàng dẫn đến tăng máu áp. Hình như có một số trong những NSAIDs hoàn toàn có thể gây náo loạn nhịp tim, suy tim…

Trên thanh nữ có thai :

3 tháng thứ nhất : dễ làm cho quái thai.

3 tháng cuối : trong tiến trình này, NSAIDs rất dễ khiến cho các náo loạn ở phổi, liên quan đến câu hỏi đóng ống động mạch của thai nhi trong tử cung. Mặt khác, vì làm sút tổng vừa lòng PGE với PGF, NSAIDs rất có thể kéo dài thời gian mang thai, làm chậm trễ chuyển dạ bởi PGE, PGF làm cho tăng co góp tử cung; trước khi đẻ vài giờ, sự tổng hợp những PG này tăng cực kỳ mạnh.

Đặc ứng : rất có thể gây mẩn ngứa, phù, mề đay, phù Quincke, hội hội chứng Lyell, hội chứng Stevens - Johnson... đông đảo NSAIDs cũng đều có chức năng gây cơn hen suyễn giả ( pseudo-asthma ) và tỷ lệ những tín đồ hen không chịu đựng thuốc cao vì có thể là NSAIDs khắc chế enzyme COX phải làm tăng các chất đưa hóa theo tuyến đường lipooxygenase ( tăng cung ứng leukotriene, là một chất gây teo thắt cơ trơn tuột khí - truất phế quản ).

Một số thuốc

Dẫn xuất acid salicylicAcid salicylic (acidum salicylicum):

Tinh thể hình kim, không màu, nhẹ, óng ánh, ko mùi, vị chua với hơi ngọt, cạnh tranh tan vào nước. Vày kích ứng táo tợn niêm mạc nên không dùng để làm uống. Dùng ngoại trừ da, hỗn hợp 10% để trị chai chân, hột cơm, nấm mèo da...

Acid acetylsalicylic (aspirin):

Kết tinh hình kim trắng, tương đối chua, khó khăn tan vào nước, dễ tan hơn trong rượu và các dung dịch base. Là sản phẩm acetyl hóa của acid salicylic sút tính kích ứng nên uống được.

Đặc điểm tác dụng:

Tác dụng hạ sốt và sút đau trong vòng 1 - 4 giờ với liều 500 mg/lần. Không khiến hạ thân nhiệt.

Tác dụng kháng viêm: chỉ có chức năng khi sử dụng liều cao, trên 3g/ngày. Liều thấp chủ yếu là hạ nóng và giảm đau.

Tác dụng sa thải acid uric: liều thấp (1 -2g/ngày) làm cho giảm đào thải acid uric qua nước tiểu vày làm giảm bài xích xuất chất này sinh sống ống lượn xa. Liều cao (2 -5g/ngày) làm cho đái những urat vì chưng ức chế tái hấp thu acid uric sinh sống ống lượn gần.

Tác dụng bên trên tiểu mong và đông máu:

Aspirin cùng với liều rẻ (40 -325mg/ngày) đang ức chế khỏe khoắn cyclooxygenase của đái cầu, làm sút tổng vừa lòng thromboxan A2 (chất có tác dụng đông vón tè cầu) đề xuất làm giảm đông vón đái cầu. Liều cao hơn, ức chế cyclooxygenase của thành mạch, làm sút tổng hợp PGI2 (prostacyclin) là chất chống kết dán và và lắng đọng tiểu cầu, gây tính năng ngược lại. Nhưng công dụng trên tiểu cầu mạnh bạo hơn nhiều.

Liều cao aspirin cũng làm giảm tổng thích hợp prothrombin, có thể là do 1-1 với vitamin K. Do vậy, aspirin có công dụng chống đông máu.

Tác dụng bên trên ống tiêu hóa:

Niêm mạc dạ dày - ruột thêm vào ra PG, đặc biệt là PGE 2, có tính năng làm tăng tạo hóa học nhày và hoàn toàn có thể là cả kích phù hợp phân bào để thay thế các tế bào bị phá huỷ. Như vậy, sứ mệnh của PGE là để bảo đảm niêm mạc mặt đường tiêu hóa. Aspirin và những thuốc chống viêm phi steroid nói chung, với tầm độ không giống nhau, khắc chế cyclooxygenase, làm bớt PG , tạo đk cho HCl với pepsin của dịch vị khiến tổn thương đến niêm mạc sau khoản thời gian “hàng rào” bảo vệ bị suy yếu. Vị vậy, không được sử dụng thuốc cho người có tiền sử loét bao tử và phải uống thuốc sau bữa ăn.

Dược cồn học

pH của dạ dày, các dẫn xuất salicylic ít bị ion hóa cho nên vì thế dễ khuếch tán qua màng, được hấp thụ kha khá nhanh vào máu rồi bị thuỷ chia thành acid salicylic, khoảng tầm 50 - 80% đính thêm với protein tiết tương, bị gửi hóa sinh hoạt gan, thời hạn bán thải khoảng tầm 6 giờ. Sa thải qua nước tiểu 50% trong 24 giờ dưới dạng tự do, glycuro - hợp, acid salicylic với acid gentisic. Trường hợp pH của nước tiểu base, loại bỏ salicylic tăng.

Độc tính:

Mặc dầu các dẫn xuất salicylic số đông ít độc, dễ uống, nhưng cần sử dụng lâu rất có thể gây “hội triệu chứng salicyle” (“salicylisme”): bi thương nôn, ù tai, điếc, nhức đầu, lú lẫn.

Đặc ứng: phù, mề đay, mẩn, phù Quincke, hen.

Xuất huyết dạ dày thể ẩn (có hồng ước trong phân) hoặc thể nặng (loét, mửa ra máu).

Nhiễm độc cùng với liều trên 10g. Vì aspirin kích mê say trung chổ chính giữa hô hấp, có tác dụng thở nhanh và sâu (nên gây nhiễm alcali hô hấp), kế tiếp vì áp lực nặng nề riêng phần của co 2 giảm, mô giải phóng các acid lactic, mang lại hậu quả lan truyền acid bởi vì chuyển hóa (hay chạm chán ở trẻ em vì hiệ tượng điều hòa bất cập định).

Liều chết so với người lớn khoảng tầm 20g.

Liều lượng và chế phẩm:

Uống 1-6g/ngày, chia làm nhiều lần. Dùng làm hạ sốt, bớt đau và kháng viêm (thấp khớp cấp, tốt khớp mạn, viêm nhiều khớp, viêm thần kinh...)

Viên nén aspirin 0,5g (biệt dược: Acesal, Aspro, Polopyrin).

Lysin acetyl salicylat (Aspégic): là dạng muối hạt hòa tan, từng lọ tương đương với 0,5g aspirin. Tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp 1 -4 lọ/ngày.

Aspirin pH8: viên nén chứa 0,5 g aspirin, được bao bằng chất kháng với dịch vị, nhưng mà tan vào dịch ruột, ở đoạn 2 của tá tráng, từ đó thuốc được hấp phụ vào máu với bị thuỷ phân thành acid salicylic. Nồng độ về tối đa trong máu đã đạt được sau 7 giờ, thời gian bán thải dài thêm hơn nữa aspirin bình thường, vì vậy giảm được số lần uống dung dịch trong ngày, rất thuận tiện cho các trường hợp khám chữa kéo dài.

Methyl salicylat

Dung dịch không màu, mùi hương hắc lâu, chỉ cần sử dụng xoa bóp giảm đau trên chỗ. Ngấm qua da cho nên khi xoa bóp, thấy metyl salicylat nội địa tiểu.

Dẫn xuất pyrazolon

Hiện chỉ còn dùng một cách tinh giảm phenylbutazon. Những dẫn xuất khác như phenazon (antipyrin), aminophenazon (pyramidon), metamizol (analgin), không hề dùng nữa vì có tương đối nhiều độc tính với huyết (giảm bạch cầu, suy tuỷ), cùng với thận (đái albumin, viêm ống thận cấp, vô niệu).

Xem thêm: Download Phần Mềm Kế Toán Smart Miễn Phí, Download Phần Mềm Smart Pro

Chỉ sử dụng phenylbutazon mang đến viêm cứng khớp cùng viêm nhiều khớp mạn tính tiến triển khi các thuốc CVKS không giống không còn chức năng và nên theo dõi nghiêm ngặt các tác dụng không mong ước của thuốc.

Liều lượng với chế phẩm:

Ngày đầu uống 200mg phân tách làm 2 lần uống vào hoặc sau bữa ăn, tăng nhiều liều cho tới 600 mg /ngày. Tuỳ theo tình trạng căn bệnh và sức chịu đựng của bạn bệnh, rất có thể giữ liều đó trong 4 - 5 ngày, tiếp đến giảm xuống liều bảo trì 100 - 200 mg. Nói chung, một đợt thuốc không thực sự 15 ngày, sau đó nghỉ 4 - 5 ngày new dùng.

Phenylbutazon viên 50 cùng 100 mg.

Oxyphenbutazon (Tandery) viên 100 mg.

Chúngta sẽ vứt thuốc này về sau gần

Dẫn xuất indol:Indometacin

*

Đặc điểm tác dụng

Tác dụng giảm viêm to gan lớn mật hơn phenylbutazon đôi mươi - 80 lần và táo tợn hơn hydrocortioson 2 - 4 lần. Đối phòng rõ với PG. Chức năng cả trên quy trình đầu và quá trình muộn (mạn tính) của viêm.

 

Tác dụng giảm đau tương quan mật thiết với công dụng chống viêm (liều kháng viêm/liều giảm đau = 1).

Có chức năng hạ sốt, tuy vậy không dùng để chữa sốt đối kháng thuần vì có tương đối nhiều độc tính cùng đã bao gồm thuốc hạ sốt khác sửa chữa (paracetamol, aspirin).

Sinh khả dụng gần bằng 100%. đính protein ngày tiết tương 99%, thấm được vào dịch ổ khớp (bằng khoảng tầm 20% nồng độ tiết tương).

Độc tính: xẩy ra cho khoảng tầm 20 -50% người tiêu dùng thuốc.

Có thể tạo chóng mặt, nhức đầu (vì cách làm của indomatacin giống như như serotonin), xôn xao tiêu hóa, loét dạ dày. Vì thế không được dùng cho tất cả những người có tiền sử dạ dày.

Chỉ định:

Viêm xương khớp, hỏng khớp, tốt khớp cột sống, viêm các khớp mạn tính tiến triển, đau lưng, viêm dây thần kinh...

Chế phẩm cùng liều lượng:

Indometacin (Indocid; Indocin): viên nén hoặc viên nhộng 25mg. Dung dịch đạn 50 - 100mg. Hằng ngày uống 50 - 150 mg chia thành nhiều lần.

Sulindac

Sulindac là tiền chất (prodrug): bản thân nó không có hoạt tính, vào khung người được chuyển biến thành dẫn chất sulfat có hoạt tính sinh học mạnh, ức chế cyclooxygenase 500 lần bạo gan hơn sulindac. Về cấu tạo hóa học, sulindac là indometacin vẫn được chũm methoxy bằng fluor và chũm Cl bởi gốc methylsulfinyl (CH 3SO-).

Trong thực nghiệm, tính năng dược lý của sulindac bằng 1/2 indometacin; trong thực tế lâm sàng, tác dụng chống viêm và bớt đau của sulindac tương tự như aspirin.

Tỷ lệ với mức độ độc tính yếu indometacin.

Chế phẩm: Arthrocin, Artribid, Clinoril viên 150 cùng 200 mg; từng ngày uống 1 -2 viên, liều buổi tối đa 400mg/ngày, là liều tương đương với 4g aspirin hoặc 125 mg indometacin.

Etodolac

Là dung dịch có tính năng ức chế ưu tiên COX - 2, hấp thu nhanh qua tiêu hóa, 99% gắn vào prot ein tiết tương, có chu kỳ gan - ruột. Thời hạn bán thải là 7 giờ.

Liều uống 200- 400 mg

Dẫn xuất enolic acid: oxicam (piroxicam, meloxicam cùng tenoxicam)

Là đội thuốc bớt viêm mới, có tương đối nhiều ưu điểm:

Tác dụng phòng viêm dũng mạnh vì ngoài chức năng ức chế COX còn khắc chế proteoglycanase và collagenase của tế bào sụn, liều khám chữa chỉ bằng 1/6 so với những thuốc cầm hệ trước. Tác dụng giảm đau xuất hiện nhanh, nửa giờ sau khoản thời gian uống.

Thời gian cung cấp thải lâu năm (2 -3 ngày) chất nhận được dùng liều độc nhất vô nhị trong 24 giờ. đã tích hợp protein ngày tiết tương cho tới 99%. Vày t/2 vượt dài, dễ dàng có nguy cơ tích luỹ thuốc.

ít chảy trong ngấn mỡ so với các CVKS khác, vì vậy dễ ngấm vào tổ chức triển khai bao khớp bị viêm, ít thấm vào những mô khác cùng vào thần kinh, giảm được nhiều tai biến.

Các tai vươn lên là thường nhẹ và phần trăm thấp hơn so với các CVKS khác, ngay lập tức cả khi sử dụng thuốc kéo dài tới 6 tháng.

Thường chỉ định trong những viêm mạn vì tác dụng dài.

Chế phẩm và liều lượng:

Piroxicam (Feldene) 10 -40 mg/ngày. Viên nang 10 mg,20 mg;ống tiêm 20 mg/ ml .Từ 2002 vày thấy tai trở nên trên hấp thụ cao buộc phải nhiều nước sẽ bỏ.

Tenoxicam (Tilcotil) 20mg/ngày.Viên nén đôi mươi mg, ống tiêm 20 mg/ ml.

Meloxicam (Mobic). Viên nén 7,5 mg và 15 mg. Liều thông thường 7,5 mg/ ngày, buổi tối đa 15 mg/ ngày; t/2= trăng tròn giờ. Thời điểm đầu, dựa vào kế tquả thử in vitro, meloxicam được xem như dung dịch ức chế tinh lọc COX- 2 (1999), nhưng mà trên lâm sàng, in vivo, tính năng ức chế COX - 2 chỉ táo tợn hơn COX- 1 tất cả 10 lần nên không hề được xếp vào nhóm thuốc này nữa.

Dẫn xuất acid propionic

Liều rẻ có chức năng giảm đau; liều cao hơn, phòng viêm.

So với aspirin, indometacin và pyrazolon bao gồm ít công dụng phụ hơn, tốt nhất là bên trên tiêu hóa, do vậy được dùng nhiều trong những viêm khớp mạn .

Chế phẩm với liều lượng:

Ibuprofen:

Tác dụng chống viêm và giảm đau giống như aspirin, nhưng tác dụng phụ trên hấp thụ thì thấp hơn nhiều, dễ được tiêu thụ hơn.

Được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, nồng độ buổi tối đa đạt được trong ngày tiết tương sau 1 - 2 giờ. Dung dịch bị đưa hóa nhanh và thải trừ qua thận, thời hạn bán thải là 1,8- 2 giờ.

Chỉ định bao gồm trong viêm khớp dạng thấp, viêm cương khớp, điều trị các chứng đau nhẹ và vừa (nhức đầu, đau răng, đau vì chưng kinh nguyệt).

Tác dụng không mong muốn: kế bên các tính năng không mong muốn chung của nhóm thuốc CVKS, còn thấy nhìn mờ, sút thị lực, chuyển đổi nhận cảm màu sắc sắc. Cần hoàn thành dùng thuốc với khám chuyên khoa mắt.

Liều lượng và bí quyết dùng:

Viên nén 100, 150, 200, 300 với 400 mg

Viên nang 200 mg

Đạn trực tràng 500 mg

Viêm khớp: hay được dùng 1,2 - 1,8g/ ngày, chia làm 4 lần. Rất có thể tăng liều cơ mà không vượt quá 3,2g/ ngày. Sau 1- 2 tuần cần sụt giảm liều thấp tuyệt nhất có tác dụng (0,6 - 1,2g/ ngày).

Giảm đau: uống 400 mg/ lần, bí quyết 4 - 6 giờ/ lần

Naproxen

Viên 250mg. Uống 250mg x 2 lần/ngày. Thời hạn bán thải là 14 giờ. Dễ dung nạp cần thường được sử dụng như ibuprofen

Nhóm dẫn xuất của acid phenylacetic

Đại diện tuyệt nhất là diclofenac (Voltaren)

Tác dụng khắc chế COX dạn dĩ hơn indometain, naproxen và những thuốc khác. Dường như có thể còn hỗ trợ giảm mật độ acid arAChidonic tự do trong bạch cầu do ngăn cản giải phóng hoặc tịch thu acid béo.

Hấp thu nhanh và hoàn toàn qua mặt đường tiêu hóa, dẫu vậy chỉ 1/2 vào được tuần hoàn và bị

chuyển hóa trong quá trình hấp thu. T 1/2 = 1- 2 h, dẫu vậy tích luỹ ở dịch bao khớp nên chức năng vẫn giữ được lâu.

Chỉ định vào viêm khớp mạn. Còn dùng bớt đau vào viêm cơ, đau sau mổ và đau bởi kinh nguyệt.

Tác dụng phụ ít, chỉ tầm 20%, có thể làm tăng aminotransferase gan vội vàng 3 lần, nhưng hồi phục được.

Chế phẩm với liều lượng: viên 50 - 100 mg uống 100- 150 mg/ ngày.

Nhóm dẫn xuất acid heteroarylaceticTolmetin:

Tác dụng phòng viêm, sút đau với hạ sốt tương tự aspirin dẫu vậy dễ tiêu thụ hơn. Dung dịch được giữ giàng trong bao hoạt dịch cho tới 8 giờ sau 1 liều duy nhất.

Tác dụng phụ: 25- 40%.

 

Tác dụng chống viêm, bớt đau sinh hoạt liều 0,8 - 1,6g/ ngày, tương đương với aspirin

4 - 4,5g/

ngày hoặc indometacin 100 - 150 mg/ ngày. Liều buổi tối đa là 2g/ ngày chia thành 3 - 4 lần.

 

Ketorolac:

Là thuốc có công dụng giảm đau dũng mạnh hơn kháng viêm. Không giống opioid , chức năng giảm nhức của ketorolac không khiến quen dung dịch và dấu hiệu cai thuốc, ko ức chế trung tâm hô hấp. Có tác dụng chống viêm tại chỗ, dùng nhỏ dại mắt.

Là một trong những ít dung dịch CVKS có thể dùng mặt đường tiêm.

Tác dụng phụ gấp gấp đôi placebo, thường xuyên là ngủ gà, giường mặt, nhức đầu, chậm trễ tiêu, nôn, đau chỗ tiêm.

Thường cần sử dụng cho giảm đau sau mổ, đau cấp tính.

Liều uống 5- 30 mg/ ngày; tiêm bắp 30 - 60 mg/ ngày;

Tiêm tĩnh mạch 150 30 mg/ ngày, không sử dụng quá 5 ngày.

Chỉ định để sút đau ngắn hạn, dưới 5 ngày như nhức sau mổ: tiêm bắp 30 - 60 mg; tiêm tĩnh mạch máu 15- 30 mg với uống 5- 30 mg.

Không cần sử dụng cho nhức trong sản khoa. Không sử dụng cho đau nhẹ và đau mạn tính.

Thuốc CVKS loại ức chế tinh lọc COX - 2

Các thuốc loại này, tất cả những đặc điểm sau:

Ức chế tinh lọc trên COX -2 nên chức năng chống viêm mạnh, bởi vì ức chế COX - 1 yếu yêu cầu các công dụng phụ về tiêu hóa, máu, thận, cơn hen... Giảm đi rất rõ rệt, chỉ còn từ 0,1 - 1%.

Thời gian chào bán thải dài, khoảng 20 giờ mang đến nên chỉ cần uống mỗi ngày 1 lần.

Hấp thu thuận lợi qua mặt đường tiêu hóa, dễ dàng thấm vào những mô với dịch bao khớp nên tất cả nồng độ dài trong mô viêm, chỉ định tốt cho viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp

Vì kết tụ tiểu cầu phụ thuộc duy độc nhất vô nhị vào COX - 1, nên các thuốc nhóm này không dùng để dự phòng được nhồi máu cơ tim. Vẫn phải dùng Aspirin.

Qua thực tế sử dụng, vẫn thấy có chức năng phụ do ức chế COX - 1 vì thế nhiều người sáng tác đề nghị không dùng từ ức chế "chọn lọc" mà bắt buộc thay bằng từ ức chế " ưu tiên" COX- 2 thì đúng hơn.

Rofecoxib (Vioxx)

Ức chế COX- 2 to gan hơn COX- 1 cho tới 800 lần. Được sử dụng từ 1999. Trải qua không ít thử nghiệm lâm sàng dùng thường xuyên trên 18 tháng để điều trị polip đại tràng, ung thư con đường tiền liệt, dịch Alzheimer, thấy tai đổi thay tim mạch của Vioxx cao hơn nữa placebo yêu cầu tháng 10/ 2004 hãng sản xuất (Merck) vẫn tự nguyện xin rút khỏi thị trường.

Celecoxib (Celebrex)

Thuốc ức chế COX- 2 dũng mạnh hơn COX- 1 tự 100 cho 400 lần, được sử dụng từ 1998.

Hấp thu qua tiêu hóa, đạt nồng độ tối đa trong tiết tương sau 2 - 4 giờ. Gắn dũng mạnh với protein máu tương. Nhiều phần bị gửi hóa làm việc gan. Thời hạn bán thải là 11 giờ.

Liều hay sử dụng 100 mg ´ 2 lần/ ngày. Trong tốt khớp hoàn toàn có thể tăng liều tới

200 mg x 2

lần/ ngày.

 

Etodolac:

Các thuốc ức chế chọn lọc COX - 2 đang được khẳng định là làm sút rõ rệt t ai biến bị chảy máu tiêu hóa, tuy thế sau 5 năm áp dụng đã thấy nguy cơ tiềm ẩn tim mạch tăng do thuốc làm nên mất thăng bởi giữa PGI2 với TXA2, làm giảm tốc mạnh PGI2, yếu đuối tố bảo đảm nội mạc mạch. Hiện thời (2005) thuốc vẫn được giám sát chặt chẽ khi dùng kéo dài.

Dẫn xuất para aminophenol : Acetaminophen, paracetamolĐặc điểm tác dụng

Paracetamol gồm cường độ cùng thời gian công dụng tương từ như aspirin về sút đau với hạ sốt. Ko có tính năng chống viêm đề xuất nhiều tác giả không xếp vào team thuốc CVKS. Thực ra, trên mô hình thực nghiệm, paracetamol vẫn tác dụng chống viêm, nhưng bắt buộc dùng liều cao hơn nữa liều sút đau, vì chưng trong ổ viêm có nồng độ cao các peroxid, làm mất chức năng ức chế COX của paracetamol (Marshall và cộng sự 1987) và mặt khác, paracetamol ko ức chế sự hoạt hóa bạch cầu trung tính như những CVKS không giống (Abramson và cộng sự, 1989).

Trong thực hành, paracetamol được dùng để hạ sốt, bớt đau. Chỉ định và hướng dẫn tốt cho tất cả những người không cần sử dụng được aspirin (loét tiêu hóa, rối loạn đông máu)

Dược đụng học

Hấp thu cấp tốc qua tiêu hóa, sinh khả dụng là 80 - 90%, t/2 = 2 giờ, phần đông không đã tích hợp protein máu tương. đưa hóa phần lớn ở gan và 1 phần nhỏ sinh hoạt thận, cho những dẫn xuất glucuro cùng sulfo-hợp, vứt bỏ qua thận.

Độc tính

Với liều chữa bệnh thông thường, phần đông không có tác dụng phụ, không khiến tổn thương mặt đường tiêu hóa, không gây mất thăng bằng base -acid, không khiến rối loàn đông máu.

Tuy nhiên, khi dùng liều cao (> 10g), sau thời gian tiềm tàng 24 giờ, mở ra hoại ung dung bào gan có thể tiến triển tới bị tiêu diệt sau 5 - 6 ngày. Lý do là paracetamol bị oxy hóa ngơi nghỉ gan cho N - acetyl parabenzoquinon-imin. Bình thường, chất chuyển hóa này bị khử độc ngay bởi liên phù hợp với glutathion của gan. Nhưng khi dùng liều cao, N -acetyl parabenzoquinon-imin thừa thừa sẽ đã tích hợp protein của tế bào gan và tạo ra hoại tử tế bào. Biểu thị bằng nhức hạ sườn phải, gan to, quà da, mê mẩn gan (do tăng amoniac), acid máu. Về sinh hóa, AST, ALT, LDH phần đa tăng. Bệnh nhân thường chết sau 6-7 ngày. Nếu chữa bệnh sớm bởi N -acetyl-cystein (NAC-, Mucomyst, Mucosol), là hóa học tiền thân của glutathion, bệnh dịch nhân rất có thể qua khỏi. Sau 36 giờ, gan đã biết thành tổn thương, công dụng sẽ kém. Sau ngộ độc bên dưới 10 giờ, cần sử dụng NAC có tác dụng hơn: uống dung dịch 5% - 140mg/kg, sau đó, phương pháp từng 4 giờ, uống 70 mg/kg x 17 liều. NAC cũng có tác dụng phụ: ban đỏ, ngươi đay, nôn, tiêu chảy, tuy vậy không cần kết thúc thuốc.

Chế phẩm cùng liều lượng

Paracetamol (Efferalgan; Dafalgan): viên 0,5g; gói bột 0,08g; viên đạn 80, 150, 300 mg.

Người lớn: 0,5-1,0g x 1-3 lần/ngày. Không được sử dụng quá 4 g/ngày.

Trẻ em 13-15 tuổi: 0,5g x 1-3 lần/ngày.

Trẻ em 7-13 tuổi: 0,25g x 1-3 lần/ngày.

Propacetamol clohydrat (Pro - Dafalgan) (thế hệ 1)

Vì paracetamol khó khăn tan vào nước bắt buộc đã tổng hợp tiền chất của paracetamol tan được vào nước, vào khung người dưới chức năng của esterase ngày tiết tương đã giải phóng paracetamol:

*

Trình bày: lọ dung dịch bột + dung môi. Trộn ngay trước khi dùng, khôn g để quá 30 phút. Tiêm bắp sâu tuyệt tiêm tĩnh mạch máu chậm trong khoảng 2 phút. Hoàn toàn có thể truyền tĩnh mạch trong vòng 15 phút (pha trong 100 mL NaCl 0,9% hoặc glucose 5%). Liều dùng 1 -2g/ lần, cách 4- 6 giờ. Không cần sử dụng quá 8g/ ngày. Không dùng cho trẻ em dư ới 15 tuổi và người suy thận.

Perfalgan (thế hệ 2)

Là paracetamol được thiết kế tan hoàn toàn trong nước (1g/ 100 mL). Perfalgan 1g có tương đương sinh học tập với propacetamol 2g với có công dụng giảm đau tương tự với diclofenac 75 mg tiêm bắp, hoặc morphin 10 mg tiêm bắp.

Rất các chế phẩm khác gồm chứa paracetamol kết phù hợp với cafein, ephedrin, codein, phenylpropanolamin (PPA)...

*

*

*

  

Hình 3 : Công thức kết cấu của một trong những NSAIDs

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tr­ường Đại học tập Y thành phố hà nội ( 2007 ), D­ược lý học, NXB Giáo dục, Hà Nội.

Trường Đại học Dư­ợc thủ đô ( 2006 ), D­ược lâm sàng cùng điều trị, NXB Y học, Hà Nội.

Bộ Y tế ( 2007 ), Dược lý học, NXB Y học, Hà Nội.

Đào Văn Phan ( 2004 ), Các thuốc sút đau – kháng viêm, NXB Y học, Hà Nội.

Xem thêm: Nên Dùng Công Tắc Ổ Cắm Hãng Nào, Chọn Sử Dụng Công Tắc, Ổ Cắm Hãng Nào

Laurence L. Brunton, John S. Lazo and Keith L. Parker ( 2006 ), Goodman & Gilman"s The pharmacological basis of therapeutics, 11th edition, McGraw-Hill, Medical publishing division, United states of America.

kimsa88
cf68